2016年最新C肝口服新藥治療資訊 - C型肝炎該如何治療!

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C型肝炎該如何治療

研究報告指出,慢性C型肝炎的治療應該及早開始,可以避免肝臟細胞因一再發炎而走向肝硬化,同時也可以降低肝癌發作的機率。

C型肝炎治療的目標,除了希望肝臟發炎的情況獲得改善,使肝功能恢復正常外,還希望能夠將患者體內的C型肝炎病毒根除,使C型肝炎完全治癒。目前用來治療C型肝炎的藥物以干擾素為主,針對患者不同的情況,以不同劑量、不同型式的干擾素,或是合併其它的藥物一起治療。

●干擾素簡介

干擾素其實是人體中本就存在的一種物質,當病毒侵入人體後,人體的免疫系統會產生干擾素,它可以刺激肝臟產生特殊的蛋白質,而這種蛋白質則可抑制肝炎病毒進入肝臟細胞及其在肝細胞內之複製,減少對肝臟細胞的傷害。

一般來說,當病毒侵入人體後,正常人都會產生干擾素加以對抗,阻止病毒在體內蔓延,但是對於大部分的慢性肝炎的患者,其血清中所測得干擾素的量極低,顯示體內干擾素分泌之能力,已趕不上病毒大量複製的速度。

干擾素分α、β、γ三大類,現在臨床上常用來治療慢性病毒性肝炎的主要是α干擾素。

●干擾素單一療法

單獨使用干擾素治療C型肝炎病人,只有一至二成的人可以將體內的C型肝炎病毒清除。

●干擾素合併Ribavirin的組合療法

近年來,醫學併用口服Ribavirin於干擾素,療效大為提高,因此成為C型肝炎治療的主流。

Ribavirin主要是用來抑制病毒核糖核酸的合成,最早是在小兒科用來治療小孩子的呼吸道病毒感染,原本期望它也能夠治療C型肝炎,但是研究發現單獨使用Ribavirin治療C型肝炎的療效並不明顯,若和干擾素合併使用,可以產生不錯的治療成果。

目前使用組合療法治療6個月至12個月,且停藥半年後,約有70%的人血清中檢測不到C型肝炎病毒(第一型約70%,第二型約85%到90%),治療效果比干擾素單一療法要好很多。

●干擾素常見的副作用

干擾素的副作用雖多,並不是接受治療的每個人都會出現,也不是每一種副作用都會出現,因為各種副作用會出現的機率相差非常多,而且有部分的副作用是可以使用藥物來改善的,如:發燒、頭痛等,可以服用退燒、止痛藥物;失眠也可以服用安眠藥,避免因為睡眠品質不佳造成工作或是生活上的困擾。因此,在治療過程中,必須定期至門診追蹤檢查,由醫師評估是否需要調整藥物及其劑量。

類似重感冒的症狀:第一次接受干擾素注射治療約四小時後,通常會出現發燒、畏寒、疲倦、肌肉酸痛、頭痛、食慾不振等類似重感冒的不適症狀,這些副作用經常在注射幾劑之後就會逐漸減緩。

  • 掉髮:少部份的人會輕微掉髮,不過停藥後可自然恢復。
  • 白血球及血小板數目降低:干擾素會抑制骨髓造血系統,臨床上會出現白血球及血小板數量輕至中度降低的現象,也因此使用干擾素的病人,必須定期抽血檢查血球數目。幸而大部份的病人血球數目下降都不嚴重,必要時需減低使用劑量,甚至停藥,而停藥之後,血球數應可逐漸上升。如果患者血小板或白血球數目太低則不適合接受干擾素治療。
  • 精神狀態的副作用:少部份的患者在使用干擾素一段時間後會變得比較焦慮、憂鬱、煩躁、疲倦及容易失眠,如果症狀相當嚴重,就必須考慮停藥。曾有憂鬱症病史者,更需小心的使用。
  • 誘發自體抗體:部分患者使用干擾素也可能誘發自體抗體(攻擊體內正常組織的抗體)的發生,所幸很少人會因這些自體抗體而導致疾病,僅有少數病人會罹患自體免疫甲狀腺病變。
  • 腸胃症狀:患者可能會有輕微的食慾不振,噁心及腹瀉。

●Ribavirin的副作用

Ribavirin的副作用主要是會產生溶血性貧血。治療過程中,醫師會定期檢查血紅素,若血紅素下降至相當程度要減低使用劑量甚至停藥。除此之外也可能會造成畸型胎,所以在治療當中及停藥後六個月至一年內都需要避孕。

除此之外,也有人會出現咳嗽、呼吸困難、面部潮紅、皮膚搔癢、失眠或是食慾變差等症狀,不過這些症狀都不嚴重,而且可經由藥物改善。

以下是急性及慢性C型肝炎治療說明

急性C型肝炎的治療

急性C型肝炎建議是觀察病情,若有發展成慢性肝炎之趨勢,應接受干擾素治療,是否要組合雷巴威林(Ribavirin)皆可。

慢性C型肝炎的治療

慢性C型肝炎自癒的機率非常低,因此所有C肝患者都必須接受醫師的評估,是否有需要積極治療。

若檢測C肝病毒量高、有較厲害的肝纖維化或是發炎時應該鼓勵接受積極的治療。因為慢性C肝患者如果沒有接受治療,日後比較容易進展到肝硬化。對於需要接受治療的慢性C肝患者,干擾素和Ribavirin的組合療法是應該優先考慮的治療方式。

C型肝病毒的基因型會影響治療的結果,基因型第一型的病人,接受組合療法後的治癒率可達7成左右,基因型第二型的病人接受組合療法的治癒率,可高至8成5到9成。組合療法的問題是副作用較大,因此相當多病人會卻步,所以過去這十多年雖然健保全額給付組合療法,但是,只有1成到1成5的病人接受組合療法的治療,這在世界上還算是比較高的比例。

過去3年來,台灣有4種不需要加干擾素的全口服藥物(註一)問市,其中三種主要用於第一型病人,即Harvoni、Viekirax+Exviera和Daklinza+Sunvepra。Sovaldi+ Ribavirin是治療第二型。

註一:Harvoni(Gilead藥廠出的「夏奉寧」)、Sovaldi(Gilead藥廠出的「索華迪」)、Viekirax+Exviera(AbbVie藥廠出的「維建樂」+「易奇瑞」)、Daklinza+Sunvepra(BMS藥廠出的「坦克干」+「速威干」)

這些全口服藥物最大好處是治癒率大幅提升,大多在9成以上,甚至可超過9成5,且副作用甚小,最多初期有一點頭痛、倦怠感等,且療程縮短至12至24週。全口服藥的選擇,必須考慮C型肝炎病毒的基因型,第二型的病人目前在台灣已上市的藥物中,主要以Sovaldi+ Ribavirin治療,第一型則有三種藥物可以選擇,包括Harvoni、Viekira Pak(Viekirax+Exviera)、以及Daklinza+Sunvepra,一般而言治癒率大多可達9成5以上,除非病人有代償性肝硬化,特別是曾經接受組合療法失敗的病人,使用Harvoni要延長到24週或Harvoni合併用Ribavirin的組合療法只要12週,至於Daklinza+Sunvepra的組合療法治癒率則稍降至85-89%。

註二:有代償性肝硬化組合療法失敗者,口服用藥治癒情況,如果是基因型第一型(1b)者,Viekirax+Exviera治療12週達98%(費用85萬,買二送一),Harvoni服用24週99%(費用280萬)或Harvoni+ Ribavirin治療12週效果逾95%(費用140萬),Daklinza+Sunvepra用藥24週為85-89%(費用40萬)。基因型第一型(1a)則是Viekirax+Exviera+ Ribavirin治療24週達95%(費用140萬,買三送三)。至於基因型為第二型者,Sovaldi+ Ribavirin服用12至16週治癒則為70%至78%之間(費用110萬至145萬)。

在台灣,C肝病人絕大多數是基因型第一型1b(約50%)或第二型(40%),大概有5%是基因型第一型1a,其他基因型則較罕見。目前美國FDA已核准另一種新藥,不必考慮病毒的基因型,治癒率可達9成以上。C肝新藥未來研發的重點,朝不必考慮基因型、療程縮短(低於12週)及盡量不必加Ribavirin前進,因為Ribavirin會造成溶血,會造成貧血,人會感覺比較虛弱、不舒服。

C肝全口服用藥費用是昂貴的,所以目前要健保給付是困難的,希望國家可以有一個特殊政策,針對C肝這個具有傳染性的慢性病予以給付,因為它可能會衍生肝硬化及肝癌,這些會增加很多醫療資源的耗費,我們如果可以治癒它,一是可以減少傳染源,二對後續可能因為肝癌肝硬化耗費的資源,可以省下更龐大的支付,這是個「長痛與短痛」的選擇題。也就是說,納入健保給付未來數年確實要支付一筆不少的錢,但長遠來說,可以減少因為C肝衍生的肝硬化及肝病之巨額治療負擔。

另一個要提醒的是,不需要干擾素的全口服藥物,固然有諸多好處,但是由於已經有一定比例的病人,病情已到嚴重程度,例如肝硬化甚至有肝細胞癌,所以即使治癒後,這些病情還是存在的,所以呼籲病友,治癒後仍要定期追蹤、接受必要的處置。

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