目前發現兩種主要的腸泌素：類昇糖素胜肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴胰島素刺激胜肽（GIP）與血糖控制最為有關。第2型糖尿病患的GLP-1分泌不足、GIP的作用變差，同時還要克服GLP-1在體內的半衰期只有數分鐘，很快地會被DPP-4（二肽基酶-4）這種酵素分解。

 

最早的GLP-1治療是從一種美洲毒蜥蜴（Gila monster）的唾液中分離出的胜肽（exendin-4），與GLP-1有53%相似序列，2004年上市，但是在皮下注射後半衰期最多2～3小時，必須每天注射2次並且降血糖效果無法達24小時，因此目前使用的GLP-1受體促效劑透過改變胜肽結構避免被DPP-4分解，半衰期可達7天，降血糖效果佳，每周注射一次，方便性高，同時有延緩胃排空、增加飽足感、抑制食慾、減少體重的作用。GLP-1受體促效劑甚至在許多研究發現對於第2型糖尿病患可以降低心肌梗塞、腦中風、心血管疾病死亡事件的發生，所以腸泌素相關的荷爾蒙藥物研究蓬勃發展。

 

GIP同樣可以刺激胰島素分泌，作用在腦部下視丘，可抑制食慾、減少胃酸分泌；昇糖素glucagon，雖然是胰島細胞分泌的抗低血糖荷爾蒙，但是作用在肝臟，可抑制脂肪合成，減少肝脂肪；作用在腦部可抑制食慾甚至可提升基礎代謝率、增加能量消耗。這兩種荷爾蒙受體促效劑單獨使用並無功效，但是雙荷爾蒙受體促效劑：GLP-1合併GIP或是glucagon，降血糖及減重效果卻能加乘，其中GLP-1/GIP雙重受體促效劑：tirzepatide已在2022年歐美核准上市用於治療糖尿病。

 

值得注意的是，近來又有GLP-1/ GIP/glucagon三重荷爾蒙受體促效劑：retatrutide的研發，目前進行至第2期臨床試驗，在非糖尿病但BMI＞27的受試者注射最高劑量後24周及48周後，體重平均減少18%及24%；在有糖尿病的受試者注射最高劑量36周後體重平均減少17%，糖化血色素下降2%，至於效果是否優於其他腸泌素藥物還需要更多研究。

 

糖尿病的治療從最古老的胰島素，到現在多種的口服降糖藥物和腸泌素相關藥物，除了血糖控制外，更著重在體重控制、心血管及腎臟等器官保護功效，儘管臨床試驗結果令人振奮，但是否每個病人都有同等效果，或是否出現藥物副作用也考驗著醫師及病患，因此糖尿病的治療是需要個人化、慢性長期的療程並且一定要配合飲食及生活型態的改變。