健康刊物肝病資訊

第12期

出刊日:2010-04-15

返回上一層

記憶終結者酶 阿茲海默症

全世界有超過2500萬人為失智症所苦,而其中一半以上屬於阿茲海默症,就連前美國總統雷根也無法倖免,但到目前為止,醫界還沒有找出準確的診斷方法,只能以排除法,從臨床診療、實驗室檢查,加上影像檢查的輔助,才能確定是否罹患了阿茲海默症。
 
諮詢/邱銘章 (台大醫院神經部主治醫師)
撰稿/吳佩芬
 
隨著國內人口的高齡化,老人失智的問題也越來越重要,不容忽視。失智症就是俗稱的痴呆症,係指全面性的心智能力逐漸喪失,包括思考能力、記憶能力、判斷力、知覺、時空感、理智、學習能力及解決能力等。此病症發展到最後,心智功能會完全喪失。造成失智症的原因有很多種,其中又以阿茲海默氏症(Alzheimer's Disease)最多,其次為多發性腦梗塞失智(由於多次腦中風所引起);此外,還有較少見但可治療的各種失智症,如硬腦膜下出血、良性腦瘤、甲狀腺機過低及抑鬱症等。因此,及早診斷出失智的原因,及早治療是非常重要的。
 

罹病機率 隨年齡遽增

阿茲海默症是1906年由德國Alois Alzheimer醫師發現,因此以其名命名,是最常見的失智症。阿茲海默症罹病早期的症狀表現以記憶退化最為明顯,並隨著罹病時間的增長,慢慢會出現語言、計算、空間能力退步,以及抽象、思考等精神行為上的異常。阿茲海默型失智症的特性為兩種以上認知功能障礙,主要以記憶功能為主,並無意識障礙、屬進行性退化並具不可逆性。患者的腦部神經細胞受到破壞,往生後腦部解剖常可發現異常老年斑及神經纖維糾結。
 
在台灣,到底有多少人患有阿茲海默症?迄今仍然沒有精確的全國性數據統計,但依據以往的調查資料推估,應該有15萬人左右,其中65歲以上族群的盛行率是4到5%,且每增加5歲,盛行率也跟著攀高一倍,到了85歲以上老人,有一半到三分之一的機率,會罹患阿茲海默症。
 

阿茲海默症和基因遺傳、老化有關

迄今,醫界對於阿茲海默症的發生成因並不是很清楚,可以確定的是,和遺傳有關,據統計,65歲以上老人,如果有阿茲海默症的家族史,其罹患阿茲海默症的機率是一般人的3.5倍。另外,科學家也累積了許多研究,找出和阿茲海默症有相關的多種基因型。
 
1993年時研究發現,身體帶有和腦中風、心臟病、高血脂症有關的載脂蛋白基因ApoEε4(apolipoprotein E-ε4,罹患晚發型(老年型)阿茲海默症的風險就會提高,帶有一個這種基因的基因型,將比沒有帶有這種基因型的民眾,增加3到4倍,兩個載脂蛋白基因都是ε4的基因型,則提高到10倍以上。
 
雖說阿茲海默症是老年人的疾病,但在醫師臨床上也曾接獲65歲以下罹病的案例。這些年輕型的阿茲海默症病患發病年齡以50、60歲居多,但也有人提前到30到40歲就發病的,科學家也從這些年輕型的阿茲海默症病患體內找出類澱粉前驅物質(Amyloid Precursor Protein,APP)基因、早老素(Presenilin,PS)第一型及第二型基因。
 

腦脊髓液檢查 有助診斷

要診斷是否罹患阿茲海默症,不是一件很容易的事,因為臨床上,以認知障礙來表現的相關疾病繁多,首先要排除掉甲狀腺疾病、維生素B12葉酸缺乏、中樞神經感染、腦瘤、硬腦膜下出血、中風、腦水腫等因素,然後配合神經影像及生化血球的檢查。
 
神經影像的檢查包含核磁共振(MRI)、電腦斷層(CT)、正子斷層掃描(PET),利用影像可偵測出大腦的結構、大腦組織體積的變化、大腦血流量、代謝率甚至乙型類澱粉蛋白(beta-amyloid protein)的含量,來評估是否罹患阿茲海默症。
 
而腦脊髓液檢查(從背部以長針進入到脊髓蜘蛛網膜下腔中,抽取腦脊髓液),依據腦脊髓液中乙型類澱粉蛋白的濃度與比例來判斷是否可能患有阿茲海默症。除了乙型類澱粉蛋白外,國外研究人員也發現,偵測腦脊髓液中的過磷酸化淘蛋白(tau protein)的量,也可以當成阿茲海默症病人在尚未發病前的一種生物標記診斷方式。
 

腦內斑塊與糾結 引發阿茲海默症

阿茲海默症最可靠的診斷,需要在病人死亡後,解剖腦組織,腦組織內有斑塊(plagues)及糾結(tangles)組織,這些斑塊和糾結會阻斷神經細胞的訊息傳遞和溝通,引發阿茲海默症。
 
國外研究是挑選57名認知功能健康的老人進行追蹤,2年後發現,有20名老人出現記憶力下降的情況,經由抽取腦脊髓液檢測,記憶力下降的老人體內過磷酸化的淘蛋白濃度比較高,影像檢查也發現,腦細胞萎縮的程度也比較嚴重。一旦淘蛋白出現過磷酸化,腦內組織就會形成糾結,傳遞神經傳導物質的功能也會跟著喪失,人體就會表現出記憶力衰退等現象。
 
另外人體老化後,乙型類澱粉蛋白很容易堆積在體內,過多的乙型類澱粉蛋白堆積在腦內,有可能會產生神經毒性,傷害神經細胞,形成了所謂的斑塊,而影響記憶力。
 

簡易確診工具 仍待積極研發

抽腦脊髓液(俗稱抽龍骨水),因為國人根深蒂固的傳統觀念,很難普及化。邱銘章指出,不論是進行淘蛋白或乙型類澱粉蛋白的生物標記檢查,都需藉由腦脊髓液的檢查來協助診斷,雖然整個檢查費用不貴,一項檢查只要抽取2到3西西的脊髓液,但由於抽腦脊髓液檢查接受度不高,一般臨床上診斷阿茲海默氏症,仍以排除法和影像檢查為主。
 
雖然國外不少的研究報告,都認為進行抽取腦脊髓液進行生物標記檢查,對於阿茲海默症的確診是有意義的,但要普遍運用到臨床上,國人的接受度實在相當有限,有鑑於此,台大醫院目前正在研發,只要抽血即可從血液中偵測乙型類澱粉蛋白,來協助診斷阿茲海默氏症。而這項研究現今所要努力克服的難題是,血小板、骨骼肌、主動脈、肝臟細胞等器官,也會產生乙型類澱粉蛋白,如何將這些器官所生產的乙型類澱粉蛋白和腦部的乙型類澱粉蛋白進行區隔,才能精確的提供確診參考依據。
 

平日多保養 降低罹病風險

患有高血壓、腦中風、糖尿病、心臟病、高血脂症等心血管疾病患者,都是罹患阿茲海默症的高危險族群,因此,心血管疾病患者要好好控制血糖、血壓、血脂值。另外酗酒、抽菸也是危險因子之一,最好能戒酒、戒菸。經常坐著不動、少社交生活、少動腦、少活動身體、孤單、憂鬱等都是危險因子,故,多學習、多動腦、多運動、多與人群接觸,都可以降低罹患阿茲海默症。
從流行病學的研究發現,地中海飲食方式(大量的穀物攝取如全麥食品、堅果、核桃,大量的新鮮蔬果,適量量的奶類如牛奶、羊奶、起司、乳製品,中量的魚,少量的肉,適量的紅酒) 可降低心血管疾病、癌症、阿茲海默症的發生率。

健康Q&A

Q、阿茲海默症會遺傳?
A、目前的研究發現,阿茲默症的確與許多種基因相關,換句話說的確與遺傳有關。據統計,有阿茲海默症的家族史或帶有某些特定基因者,其未來罹患阿茲海默症的風險較一般人高。
 
Q、生物標記可否百分之百診斷是否罹患阿茲海默症?
A、生物標記是輔助性的診斷方法,無法百分之百確定是否罹患阿茲海默症,必須配合影像檢查,病人罹病後的症狀表現,並排除其他身體疾病因素,才能確定是否罹患阿茲海默症。

請別錯過本期其他精彩內容…