美、日癌症免疫療法先驅 同獲諾貝爾生醫獎

2018年諾貝爾生理醫學獎於台北時間10月1日揭曉，得主是美國德州大學安德森癌症中心的艾利森教授（James P. Allison ）和日本京都大學的本庶佑教授（Tasuku Honjo）。諾貝爾獎委員會形容，兩人的成就是人類對抗癌症的重要里程碑，他們「鬆開免疫細胞的剎車」，讓人體利用自身免疫系統的能力來攻擊癌細胞，研究成果改變了癌症的治療方向。

 

艾利森教授和本庶佑教授分別在1992年和1995年，發現T細胞上的抑制性受體CTLA-4及PD-1，這對於了解為何人體的T細胞無法消滅癌細胞極為關鍵。後來其他實驗室及藥廠根據他們的發現，不斷進行研究及試驗，相隔20多年後，抗癌免疫療法終於陸續到了開花結果的階段。

 

美國前總統卡特就是最著名的免疫療法受益者。他於2015年8月傳出罹患晚期黑色素瘤，並轉移到肝臟、腦部，之後他開始接受放射線治療，並使用PD-1抗體藥物Keytruda，至今仍健在。

 

CTLA-4及PD-1的角色究竟是什麼？簡單地說，它們是T細胞上的免疫檢查點受體，讓人體免疫系統適度剎車、不要過度反應造成自體免疫疾病；但也是它們造成人體T細胞無法攻擊癌細胞。

 

科學家發現人體的免疫系統之所以不能殺死癌細胞，是因為癌細胞會大量分泌一些物質，去嵌住T細胞上的免疫檢查點，從而壓制本來應該活化的T細胞。這些T細胞上的免疫檢查點可能有十幾種以上，CTLA-4和PD-1是最早被發現的。所以科學家想到，若能把這兩種物質「抑制」住，就好比鬆開T細胞的「剎車」，就能讓免疫系統盡情攻擊腫瘤。而可以與T細胞上的CTLA-4或PD-1結合的藥物就稱為免疫檢查點抑制劑（checkpoint inhibitor）。

 

截至目前，數種抗PD-1的免疫療法抗體藥物已陸續被各國核准，如Pembrolizumab （Keytruda）、Nivolumab（Opdivo）等。以Nivolumab為例，台灣核准可治療的癌症包括黑色素細胞癌、肺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、典型何杰金氏淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌等。針對CTLA-4的單株抗體藥物則有Ipilimumab（Yervoy），目前台灣核准用於治療成人無法切除或轉移性黑色素瘤。（相關報導詳見P17）

 

圖說：本庶佑教授（右）及艾利森教授。兩位得主也曾在2014年獲得由潤泰集團總裁尹衍樑捐助成立的「唐獎」。圖╱摘自唐獎網站