免疫系統「無差別攻擊」 全身都可能遭殃 解析自體免疫疾病

 

 

正常的免疫系統應該要防禦身體免於受到細菌、病毒、微生物等外物的入侵，但自體免疫疾病患者，因免疫系統失控、搞錯了對象，把身體的細胞、器官當做外物一般攻擊，導致受攻擊器官慢性發炎，甚至喪失功能，就好像軍隊跟警察本來要去抓壞人，結果抓的都是自己人；而依照攻擊部位不同，就產生不同病症。

病人有愈來愈多趨勢

 

臨床觀察和健保統計數字都發現，自體免疫疾病患者有愈來愈多的趨勢。有一說是環境因素影響，人體免疫力本來是針對外來微生物入侵而啟動，當外來物愈來愈少（許多傳染病在藥物或疫苗控制下而減少），這些「武裝部隊」沒有合適的對象，反而錯亂誤射、攻擊自己，造成自體免疫疾病。另外就是醫學診斷技術愈來愈進步，所以患者數每年都有成長。

 

此外，自體免疫疾病也和先天體質（即基因異常導致免疫調控失當）、外界環境因素（如病毒、細菌、溫度和紫外線等），例如紫外線會活化有紅斑性狼瘡體質者，使其皮膚發炎產生紅斑症狀。

 

自體免疫疾病包括一群具免疫異常的疾病，可影響全身器官組織，特別是關節、皮膚、血管及腎臟。雖然這些疾病各有獨特的表現，但共通點是都有免疫學上的異常，尤其在血清中所出現的自體免疫抗體（Autoantibody），也稱自體抗體。

由於自體抗體攻擊的對象極為細微、複雜，所以自體抗體的種類也極為繁多。例如在全身紅斑性狼瘡（SLE）病人所出現的抗核抗體（antinuclear antibody, ANA）已成為診斷SLE的重要指標；而在SLE病人所出現的抗DNA抗體（anti-DNA antibody）則與疾病的活動性及腎臟炎的致病性有密切的關係。

 

此外，一種自體抗體，可能形成多種不同的病症。例如「抗SS-A/Ro抗體」可能導致「乾燥症」或者「紅斑性狼瘡」等。一種病症也可能由不同的抗體所導致。例如「紅斑性狼瘡」可能是「抗SM抗體」或「抗DNA抗體」等所導致。

 

自體抗體的產生不但是造成疾病的主因，且與疾病的病情以及活動性有密切的關係，因此自體抗體的測定是免疫風濕科醫師在追蹤病情的重要參考指標。

 

常見的自體免疫疾病除了紅斑性狼瘡，還包括類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎和乾燥症等，其他更多達80種以上，症狀可說五花八門，所以光從症狀不易辨別。要正確診斷，除了症狀，還要加上檢驗是否有相關自體抗體，有時再加上特定基因檢測。

 

民眾也可以自我警覺，當身體不適持續一段時間，尤其有「發燒、疲累、關節不適、皮膚疹」等狀況，且時好時壞、找不到病因、沒有明確合理的解釋時，可以尋求免疫風濕科的診斷。

 

以下介紹4種常見的自體免疫疾病：

 

紅斑性狼瘡好發於15至25歲年輕女性，因症狀多變有「千面女郎」稱號，也是最讓風濕免疫科醫師頭痛的疾病。這類患者全身器官都會遭到免疫系統攻擊，雖然病名有「紅斑」二字，但皮膚有紅斑症狀者不到三分之一，反而關節痛比較普遍。而且初期症狀改善後，患者警覺性會消失，免疫系統又漸漸攻擊其他器官，最常見是攻擊腎臟。由於腎病初期也不痛不癢，等到出現症狀時，往往腎臟已經受損，形成狼瘡性腎炎。此外，患者也可能因關節疼痛、腸胃道症狀、腹水等，在骨科、復健科和內科之間遊走。

 

又如有些人第一次發作是以精神症狀或個性改變表現，比如本來很節省的人突然變得很大方、愛購物，甚至本來個性內向不多話的人，突然變得很愛講話。有些病人是後來出現癲癇症狀去看神經內科，電腦斷層檢查發現腦部結構沒問題，但磁振造影（MRI）卻看出腦部有功能性的發炎，最後才確診為紅斑性狼瘡，這類以神經精神症狀出現的比例，在紅斑性狼瘡患者中並不低。

 

目前紅斑性狼瘡的診斷標準與40年前所公布的一樣，1981年美國風濕病公會提出11項診斷指標，需符合其中4項，包括要有實驗室證據如Anti-DNA或Anti-ANA抗體出現，加上臨床症狀如皮膚、關節或血液指標異常等，綜合考量後才能確診。

「有抗體出現是前提，但還不能下診斷，就像在監視器裡看到有人鬼鬼祟祟圖謀不軌，但在還沒有人贓俱獲前不能因此判定他就是小偷。」

 

患者在確診後，第一階段會先用在此次新冠肺炎疫情中爆紅的羥氯奎寧治療，因為羥氯奎寧藥效溫和，也有多年使用經驗。不過，由於主要是控制輕症，患者的普遍反應是效果不明顯，不容易感受到病情差別，所以醫囑服從性不高。

 

若情況變差，只能使用類固醇壓制。但類固醇長期大量使用的話，可能出現月亮臉、水牛肩等副作用，也會降低抵抗力，因此不少患者症狀改善後就不想吃，尤其此症好發於年輕女性，有時會因愛美而擅自停藥，造成一再復發的惡性循環。然而，要讓疾病不再發作，至少要使用羥氯奎寧加上低劑量類固醇；無嚴重器官侵犯者，則可以只用羥氯奎寧控制病情。目前雖有藥廠投入研究降低類固醇的副作用，但還沒有成果。

 

此一疾病最棘手的就是沒有很好的藥物可控制，包括近十年被視為免疫風濕科「神藥」的生物製劑和免疫調節劑等，對此病都沒有實證證明有效。此病在免疫風濕科的住院比例最高、腎衰竭比例也高，必須定期驗尿，監測腎臟功能。

又稱為修格連氏病（Sjogren's syndrome）。二十世紀初有一位瑞典醫師修格連（Henrik Sjogren）發表了一篇論文，描述一群同時具有慢性關節炎和口乾、眼乾症狀的女性病患，後來便以他的名字來命名。

 

此病主要是免疫系統攻擊唾液腺和淚腺，病患常覺得口乾舌燥，甚至吞嚥困難，也會因口乾而併發蛀牙、牙齦發炎或口腔黴菌感染。眼睛則因缺乏淚液滋潤，常覺得眼睛不舒服，有異物或灼熱感，甚至會疼痛。嚴重時甚至會併發角膜損傷或感染。

要區別是否為乾燥症或只是一般口乾舌燥，要靠抽血，若抗體SSA和SSB呈現陽性，即為乾燥症。雖然各個年齡層的人都可能發生乾燥症，最常見的還是45到55歲之間，女性病患約為男性病患的10倍。不過目前乾燥症和紅斑性狼瘡一樣，都沒有特效藥，只能靠藥物控制稍微改善，症狀可能反覆出現，患者長期壓力大，常失眠、焦慮，容易與精神疾病共病。

 

好發於40歲以上女性，症狀包括關節發炎、腫、脹、疼痛、變形，主要是因免疫系統攻擊、破壞關節部位所致。

 

類風濕性關節炎最主要影響的是身體的小關節，尤其是手指關節，而且腫痛關節常有左右對稱性。另外會有早晨僵硬疼痛症狀，稱為「晨僵」；通常超過一小時，甚至要過了中午活動度才變好。診斷類風濕性關節炎，一是檢驗血中是否有類風濕性抗體因子，約有7到8成的患者血中可驗出此因子，另外則是檢驗Anti-CCP（抗環瓜氨酸抗體），約有90%到95%的敏感度。這兩種抗體驗出，代表可能罹病，醫師會從上述檢驗結果配合患者症狀，綜合研判是否罹患此病。

 

有些患者覺得平常不痛時可以忍耐，但若放任不治療，攻擊和破壞都在持續進行。20年前此病很難治療，只能眼睜睜看著患者持續惡化，但近10年來可抗腫瘤壞死因子的生物製劑相繼問世，讓情況大有改善。

 

好發於20～40歲年輕男性，症狀包括脊椎發炎、疼痛、僵硬、沾黏、下背痛、肌肉疼痛等，大部分年輕時就有症狀，因免疫系統攻擊脊椎，急性發作時脊椎會像竹竿一樣難以彎曲，所以又有「竹竿病」之稱。過去媒體曾報導，藝人周杰倫和余天兒子余祥銓都自曝患有此症。

 

僵直性脊椎炎最典型的症狀就是背痛，與一般背痛最明顯的區別是，病人常在睡醒起床時背痛最嚴重，起身活動之後反而緩解。此外也常合併有全身性關節以外的表現，例如：腳跟腫痛、足底筋膜炎、虹彩炎、腎臟發炎等。其中，關節發炎部位好發於人體的「中軸關節」，包括顳顎關節、胸骨、脊椎、髖關節、膝關節、踝關節等處。

 

致病因子與人類「白血球抗原第27型基因」（HLA-B27）有關，9成以上的病人可檢出此基因。但並非所有HLA-B27基因檢測呈現陽性反應的人，都會發病，所以HLA-B27基因陽性與否，只可作為參考，醫師還會根據發炎指數、免疫指標、X光片等檢驗結果做綜合判斷，然後視病人病情合併復健科、骨科一起照護。

 

目前此病與類風濕性關節炎一樣，治療上已有生物製劑可選擇，療效顯著，效果很好。

 

很多人對免疫力有迷思，希望愈強愈好，其實在醫學上，免疫力太強或太弱都會出問題，就像自體免疫疾病就是免疫系統反應過度而且搞錯攻擊對象，理想的狀態應該是免疫平衡。

 

一般人都具有一定的免疫力，即使有時候感冒了、嘴唇冒出?疹、長出帶狀?疹等，可能是這陣子比較勞累、沒睡好，免疫力比較差，但休息一段時間就會好轉，這種情況下，免疫力即使稍差也都在合理範圍，不用急著想補充各類保健品，意圖增強免疫力。

 

醫學上認為的免疫力低下，是要低到一定程度，例如白血球減少很多，T細胞數量下降等，患者表現出來的症狀也會很明顯。一般來說只有罹患嚴重疾病如愛滋病人或癌症患者，或是使用高劑量的類固醇壓抑了免疫力，才會讓免疫力嚴重低下，進而發生特殊的感染。此時需要的是醫療，也非「進補」。

 

如果真的想知道自己的抵抗力高或低、好或不好，理論上實驗室可以測量人體的「總抗體量」，不過若無特別症狀或懷疑某些疾病，並不建議這樣做，因為檢查只能測出抗體數量，無法測「功能」好不好。一般人若免疫力變差，頂多是T細胞變老、功能變差，就好像警察老了跑不動所以追不上嫌犯，而不是警察都沒有了。

 

另一類指標是檢測血清中的抗體IgG或IgM有沒有降低，如果真的少很多，可以補充免疫球蛋白，但也可能是有骨髓疾病或其他問題導致，需要做的是找出病因對症治療。

 

想要提升免疫力，還是要靠營養均衡、充足睡眠、適度運動和放鬆，如果是自體免疫疾病患者，則需再加上規律服藥、定期回診檢查，以免病情惡化。