楊智超醫師專欄 / 音樂天后自暴罹患罕見疾病！ 「僵硬人症候群」是什麼？

 

 

僵硬人症候群是一種罕見的神經系統免疫疾病，其每年的發生率約為百萬分之一，但有可能被低估了。

 

僵硬人症候群最早在1956年被描述，當初英文稱之為 stiff 「man」 syndrome，病人主要的臨床表現為脖子、肩膀和上背部逐漸僵硬，並且有陣發疼痛性肌肉痙攣以及行走困難。隨後的觀察發現男女病患都有，所以改稱為 Stiff「person」syndrome（SPS）。由於有很多這類病人合併有其它自體免疫疾病，這個疾病的免疫機制才逐漸被重視。

 

 

病人會有肌肉僵硬和陣發性肌肉痙攣性疼痛，症狀通常始於軀幹肌肉緊繃或僵硬，可能會慢慢擴散到四肢近端的肌肉。除了肌肉僵硬外，突然的運動、聲音、觸覺刺激或情緒激動，也會引起陣發性肌肉痙攣疼痛。僵硬的結果可能造成走路困難、舉步維艱。有些患者會出現步伐不穩、口齒不清、平衡失調。另外有被報導過的症狀包括癲癇、腦病變、行為改變、焦慮。若症狀局限於肢體，亦有稱之為 stiff limb syndrome（SLS）。

 

其中最困擾患者的就是身體肌肉變得僵硬，觸感硬如皮革，若肢體也出現僵硬時，行走、活動都會受限。因此病罕見，患者很可能被當作太緊張或一般下背痛處理。此外，與常聽到的「漸凍人」不同，僵硬人症候群通常以肌肉僵硬緊繃為主，漸凍人則是漸進性的肌肉無力及萎縮，肌肉本身按起來不會硬梆梆的。

 

 

僵硬人症候群多在成年後發病，詳細致病機制尚未被完全了解，不過6至8成的病人，血液及腦脊髓液中會出現一種抗「麩胺酸脫羧基酶」的抗體（Anti-glutamic acid decarboxylase antibody, Anti-GAD）。麩胺酸脫羧基酶（GAD）這種酵素是合成中樞神經一種抑制性傳導物質GABA（γ-Aminobutyric acid, GABA）所需的，若遭受到抗體的破壞，可能導致中樞神經抑制功能的不足，使得肌肉產生過強的活性，繼而變得僵硬。

 

僵硬人症候群可能會與其它的自體免疫疾病共存，被提過的包括胰島素依賴型糖尿病、葛瑞夫氏症（Graves' disease）、橋本氏甲狀腺炎、惡性貧血、白斑症等。 另外，有一部分僵硬人症候群與惡性腫瘤有關，報導過的有乳癌、大腸癌、何杰金淋巴瘤、肺小細胞癌、咽癌、縱隔腔腫瘤和胸腺瘤。

 

 

事實上，除了抗GAD抗體外，還有許多其他抗體與SPS有關，所以SPS的臨床表現及抗體的種類十分的多樣化，原則上可分3大類：

 

1自體免疫（autoimmune）SPS，定義為自體抗體陽性（在血清或腦脊髓液中可驗出），沒有潛在的惡性腫瘤。

 

2伴腫瘤（paraneoplastic）SPS，涵蓋所有在癌症背景下出現的病例。如果腫瘤的治療對SPS的症狀產生好處，更可佐證。

 

3隱源性（cryptogenic）SPS，即所有血清陰性病例，無法確定免疫原因。

 

抗GAD抗體在超過80％的自體免疫SPS 患者會出現，但接近50％伴腫瘤病例也有抗GAD抗體。當具有anti-amphiphysin antibody 時就要更積極去查一下是否有潛在的惡性腫瘤，特別是乳癌。一般建議SPS的患者最好還是接受腫瘤篩檢。

 

許多SPS病人會同時存在多種的自體免疫抗體，所以抗GAD抗體可能並非唯一的致病抗體，其結果不僅讓GABA合成過程受阻，而且與GABA相關的傳導路徑也會受影響。

 

有些抗體主要存在於腦脊髓液中，例如GAD67，所以若血清檢驗無定論時，就要考慮腦脊髓液的檢查。

 

臨床上若懷疑此病，可使用肌電圖來偵測持續的肌肉活動；GAD65或其它抗體的檢測則必須抽血送到有做這些項目的實驗室。

 

 

對於僵硬人症候群的治療，藥物治療方法包括benzodiazepines類藥物（例如diazepam 和clonazepam）或baclofen，可以改善肌肉僵硬和痙攣的情形。 抗癲癇藥可以減輕疼痛。 在某些情況下，使用抗發炎藥和皮質類固醇可治療疼痛發作。

 

由於僵硬人症候群也與自體免疫失調的機制有關，所以其他治療選擇包括靜脈內免疫球蛋白（IVIG）、血漿置換、莫須瘤（rituximab）和其它免疫調節藥物（如皮質類固醇或azathioprine）。非藥物選擇包括物理治療、按摩、水療法、熱療法等，可與藥物同時使用。靠上述方法大部分病人都能改善病情，但程度則因人而異。