楊智超醫師專欄 / 「雷神」帶有失智基因 放慢演藝步調 阿茲海默症遺傳基因解密

 

 

阿茲海默症在病理學上會觀察到細胞內出現神經纖維纏結（neurofibrillary tangles），細胞外則出現類澱粉斑塊（amyloid plaques），最後大腦中會呈現廣泛的神經元喪失。目前學界認為類澱粉斑塊聚集是啟動阿茲海默症發病機制的核心。神經纖維纏結的病理變化則與神經元功能障礙程度和臨床階段的進展密切相關。

 

 

β-類澱粉前體蛋白（APP）、早老素1（PSEN1）和早老素2（PSEN2）等基因會造成顯性遺傳，通常會在較早發病的阿茲海默患者身上發現。當上述基因突變時，造成β類澱粉（Aβ）較容易堆積，也幾乎會發病。一般而言，一個人患阿茲海默症的時間越早，如早在3、40歲時發病，那麼遺傳基因有缺陷的可能性就越大，也可能把有缺陷的基因傳給孩子。

 

Apoprotein E（APOE，載脂蛋白E）基因型是晚發性阿茲海默症的最強危險因素，也具有很強的遺傳成分，而且是透過影響APP的代謝來啟動阿茲海默症的發病機制。

 

APOE是脂蛋白代謝的調節劑，它在中樞神經系統膽固醇的轉運、神經可塑性和炎症的發生中扮演重要的角色。APOE可與Aβ結合並影響可溶性Aβ的清除和聚集。

 

APOE編碼有三種常見的等位基因（E2、E3、E4）。每個人會從母親繼承一個APOE基因，也從父親繼承了另一個，所以每個人身上有兩個APOE基因複製，基因型的組合就有下列各種可能：E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4。其中，APOE E4與阿茲海默症的風險增加有關，神經病理學和神經影像學研究顯示，APOE E4的攜帶者比無APOE E4的人會有更快速且更多量的Aβ沉積。一個APOE E4等位基因會讓罹患阿茲海默症的風險增加3倍，還與發病年齡的降低有關；若同時有兩個APOE E4等位基因，風險會提高到8～12倍。相反的，若個體是APOE E2，則會降低罹患阿茲海默症的風險。

 

不過，並不是帶有一個甚至兩個APOE E4基因的人都會罹患阿茲海默症，而且阿茲海默症也會發生在許多沒有APOE E4基因的人身上，這表示APOE E4會提高罹患阿茲海默症的風險，但不是原因。

 

也有別的遺傳因素和環境因素與阿茲海默症的發展有關。其他基因如與膽固醇代謝相關的基因包括CLU及ABCA7，也會增加阿茲海默症的風險。此外，全基因組相關研究（GWAS）已經確定了另外20多個基因的多型性（polymorphism）與阿茲海默症風險相關。具有這些基因特定多型性的人會略為增加罹病的風險。這些基因包括與炎症反應、內吞作用、神經發育、Tau蛋白代謝相關的基因。

 

 

隨著基因檢驗技術的進步，將可以透過全基因檢測來更了解一個人得到阿茲海默症的風險。但不是所有人都想知道，有些人隨遇而安，有些人則想早點規畫，這完全取決於個人的人生觀與價值觀。現階段，阿茲海默症的基因檢測並不是常規檢查，但隨著我們愈了解基因與失智症間的關聯，未來可能會發生改變。

 

若懷疑有早發型阿茲海默症的基因突變，做基因檢測可確定是否帶有這些突變，也幾乎可預測會不會發病。在檢測前應與家人討論並接受遺傳諮詢後再進行，自己也要考慮若結果為陽性，未來可能面臨的狀況；而且這類遺傳性的失智症目前仍沒有藥物阻止發生。目前一些新發展的藥物或許有改變病程的可能。

 

而APOE基因型測試可以了解是否有較高罹患阿茲海默症的風險，但重要的是，帶有APOE E4/E4基因型不保證一定會得阿茲海默症，只是有較高的患病可能，可採取適當的措施來減輕未來疾病的威脅。如果具有高風險基因型，應諮詢合格的醫師或專家。

 

 

不管是否帶有APOE E4基因，阿茲海默症的趨吉避凶原則包括：多動腦、每週2次以上的運動、多社會互動、預防三高、避免頭部外傷、不抽菸、遠離憂鬱、避免過胖或過瘦。

 

在飲食上，遵從地中海飲食可減少罹病機會。地中海飲食的特色為大量橄欖油、豆科植物、天然穀物、水果和蔬菜、適量魚、乳製品（芝士和乳酪）及紅酒，少量肉製品。也有營養學家建議帶有APOE E4基因的人要減少碳水化合物、飽和脂肪、酒精的攝取。