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第69期

出刊日：2024-07-15

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RSV呼吸道融合病毒重症風險超越流感 疫苗預計年底上市 藥物臨床試驗中

呼吸道感染是人類健康的威脅之一，其中呼吸道融合病毒（respiratory syncytial virus, RSV）過去多被認為影響小兒較多，近期越來越多研究發現許多長輩的重症與死亡元兇不少與RSV有關。應該如何防治？
 
諮詢／黃立民（臺大醫學院小兒科特聘教授、臺大公衛學院流行病學與預防醫學研究所特聘教授、臺大醫院小兒部主治醫師）
撰稿／李宜芸
 
COVID-19疫情過去，然而幼兒免疫負債的情形尚未回復平衡，許多病毒蠢蠢欲動，一波接一波，相較已有完整防治措施的COVID-19與流感病毒，呼吸道融合病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是一個隱藏殺手，對國人的威脅可能逐步超越流感，值得關注。例如今年6月歌神張學友暌違多年在台北小巨蛋舉辦多場演唱會，但在第一周開唱完後，就因為感染了RSV病毒而臨時取消了3場小巨蛋演唱會。
 
RSV是一種RNA病毒，相較於DNA病毒的穩定，RNA病毒變化很快，目前對人類威脅較大的幾種病毒如愛滋病毒、流感、COVID-19皆為RNA病毒。 
 
在溫帶國家，RSV主要在冬季流行，然而在亞熱帶、熱帶的國家如台灣則是全年都現蹤。根據臺大與成大在1995～2005年的研究顯示，北部流行的高峰在春天與秋天、南部則是一年四季都可能出現RSV病毒。
 
此外，RSV是種很黏的病毒，雖然漂白水就能殺死，但並不好清消，在醫院中若嬰兒室連續出現RSV的患者，會直接關閉嬰兒室以控制流行；RSV的傳染率也較流感高，若家裡有人感染RSV，很容易傳遍同住家人，傳染期長達4周，這在呼吸道病毒中，勝過流感、僅次於COVID-19。
 
 
►有慢性病的長輩需留意避免感染RSV。
 
RSV的疾病負擔更勝流感
 
雖然COVID-19與流感病毒的威脅仍是名列前茅，但RSV的疾病負擔有後來居上的趨勢。過去醫界認為RSV呼吸道融合病毒是小孩子較常得到的疾病，對於其他年齡層影響不大，因此除了小兒科醫師外，其他內科醫師多半不會特別注意到這株病毒。隨著檢測工具的進步，醫師有愈來愈多工具檢驗各種病原菌，才發現老年人嚴重呼吸道疾病中，起因是感染到RSV的占比也很多。目前臨床也有RSV快篩工具，使用方法如新冠肺炎快篩，於10分鐘內就可判讀結果。
 
事實上，RSV的自然免疫無法持久，會終身反覆感染，是全年齡層都會感染的疾病。當感染到RSV，在健康成人會出現輕微的感冒症狀，如呼吸道方面可能出現咳嗽、鼻塞、痰多、喉嚨痛、呼吸困難、喘鳴聲；在其他部位則可能有頭痛、倦怠、肌痛、發熱、發燒等症狀。
 
然而小小孩或中老年人感染了RSV後，可能會引起強烈的細胞反應，例如在肺部引起毒性反應，導致呼吸道上皮細胞壞死，產生大量的痰液，造成呼吸道阻塞，進而引發併發症如肺炎，甚至死亡。有些小小孩感染後，光是呼吸就有聲音，就是很典型的RSV症狀。
 
慢性病者感染RSV重症風險高
 
尤其研究發現，年長者及有慢性疾病（呼吸道相關疾病的重症如COPD、氣喘，以及心臟病、糖尿病等）的年長者感染了RSV，更容易出現重症需要住院，致死率也有超過流感的可能。
 
其中一個原因是流感疫苗施打率高，而且流感可能每年受感染，多數民眾都有一些保護力。然而RSV與流感病毒的特性不同，流感病毒因為一直突變，使得原來身體的保護力失效，需要每年施打疫苗防護；RSV則不太突變，但特性是會在感染時讓宿主的免疫反應出現缺陷，使得宿主無法建立與之對抗的免疫力。
 
有研究顯示，在一般社區中的年長者與高風險成人，感染RSV後的發病率也比流感高。而美國疾管署的資料也顯示重症率與死亡率是流感的2倍。
 
美國年度報告也發現，RSV引起的住院與死亡個案數在年長者中明顯高於兒童。RSV是嬰幼兒住院的主要原因，同時也是年長者住院與死亡的主要原因。小於5歲的兒童中，有5萬8千名住院治療，而65歲以上的長者則有17萬人；再比較死亡人數，兒童約有100～500名死亡，然而65歲以上年長者則有1萬4千名死亡。
 
過去RSV的危害被低估的原因是臨床未針對RSV進行例行的篩檢，然而種種研究皆顯示，RSV的疾病負擔都比流感高出許多，因此需要醫界與民眾留意與關注。在2022年內科醫學期刊《Medicina》特別刊登一篇個案報告，強調RSV對中老年人的威脅，目的是要讓內科醫師留意這株病毒的危險，顯見RSV對成人、長輩的威脅日增。
 
►RSV疫苗即將於年底上市。
 
RSV疫苗年底上市
 
不過好消息是，目前在RSV的疫苗與治療上，皆有值得期待的進展。在疫苗方面，已有數家藥廠開發出RSV疫苗並取得台灣TFDA許可證，即將在台灣上市。
 
RSV疫苗的對象是針對60歲以上的長輩與孕婦，而孕婦施打疫苗就可以透過胎盤將抗體送給寶寶，讓新生兒在出生後6個月內可以獲得保護。只要過去未對疫苗產生過敏者都可以施打，預估2024年底可能上市。至於未來是否會需要像流感疫苗每年施打一次，尚待更多臨床試驗結果。
 
可預估，RSV疫苗上市後，若施打率高，將會在臨床看到重大的改變，未來因呼吸道感染導致重症肺炎的狀況會減少許多。
 
單株抗體可救急
 
另一種已在台上市的非疫苗預防藥物是RSV的單株抗體，直接將RSV的抗體施打入體內，主要針對有先天性心臟病或者早產、慢性肺病等高風險的嬰兒，1個月1針，需要打6次，目前也有長效型的單株抗體，可6個月打1次。
 
單株抗體與疫苗的角色並不相同，即使是長效型單株抗體，最後仍會在體內消失，然而疫苗的保護力可以持續很多年，長治久安。不過當一位免疫力差的病人尚未施打RSV疫苗，但被他人傳染時，此時可以快速施打單株抗體，可預防嚴重的病情，屬於救急使用。
 
RSV藥物臨床試驗中
 
而在RSV抗病毒藥物方面，目前國外已有藥物正在第二、三期的臨床試驗，2～3年後應該就會有針對RSV的抗病毒藥物上市。
 
雖然RSV病毒造成的疾病負擔更勝流感，不過隨著RSV疫苗的上市與抗病毒藥物的開發，只要施打疫苗就能夠預防重症，未來將能有效防堵疫情，減輕照顧嬰兒、年長者的負擔。
 
 

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