台灣乳癌病人罹癌時間平均較歐美提早10年，有7成乳癌患者是在40～69歲這個年齡區間。

 

針對不同基因特性、善用多種藥物精準抑癌，是乳癌治療新趨勢。以往僅能用化學療法（如紫杉醇）、抗荷爾蒙藥物（如泰莫西芬）及標靶藥物來延緩疾病惡化，如今加入免疫療法等多種新藥靈活搭配，更能準確殺滅癌細胞、維持生活品質。

 

一旦診斷出乳癌，會根據以下4個病理指標來判斷是哪一種型別：

1 第二型人類表皮生長因子受體（HER2）

2 荷爾蒙類的動情素受體（Estrogen Receptor, ER）

3 黃體素接受體（Progesterone receptor, PR）

4 細胞生長分裂指數（Ki-67）

 

從上述病理指標的陽性、陰性以及數據高低，可概分為4種亞型：管腔A型、管腔B型、HER2陽性及三陰性乳癌。台灣以管腔型乳癌居多，占6到7成。每一型的臨床特徵、預後及治療策略各不相同，因此衍生出個人化治療，也有許多值得期待的新藥。

 

例如，目前針對管腔型乳癌的新藥標靶藥物為CDK4/6抑制劑，是可直接抑制癌細胞分裂週期的重要蛋白質，療效佳，相較化療來說副作用更小，不僅可以延長存活時間，並可延後患者接受化療的時間，甚至可延後達4年以上，已被國際列為治療準則。健保署於2019年通過用於管腔型乳癌治療。

 

至於過去無藥可用的轉移性、晚期乳癌，或是難治療的三陰性乳癌，如今免疫療法與標靶新藥出現，皆突破了困境。

 

免疫療法是透過活化病人本身的免疫系統，讓免疫細胞發揮功能、攻擊癌細胞。癌細胞相當狡詐，會結合特定的生物標記如PD-1、 PD-L1等表面蛋白把自己隱藏起來，躲過免疫T細胞的檢核機制，讓它誤把敵人當朋友，不去攻擊癌細胞。免疫療法利用單株抗體與癌細胞的PD-L1結合，揭開癌細胞偽裝，讓自身的免疫系統集中火力擊殺腫瘤。

 

不過，免疫療法也有風險，可能會連正常組織也遭到免疫系統攻擊，譬如攻擊腸胃道造成腹痛、拉肚子，攻擊甲狀腺造成甲狀腺低下，攻擊肌肉造成肌肉發炎、疼痛無力等，通常可以處理，不過嚴重時可能造成心律不整、心肌炎或腦膜炎，甚至喪命。

 

免疫療法屬於後線治療，腫瘤大於3～4公分、有淋巴結轉移，可考慮免疫療法。國內核准吉舒達使用於治療三陰性乳癌，每3週打1次，需施打1年，整個療程約需兩百萬元左右，目前無健保給付。

 

乳癌分類為HER2陽性者，也就是HER2基因過度表現，目前有多種標靶藥物可控制，不過這類病人不僅癌細胞生長快速，對於部分藥物也容易產生抗藥性，即使完成手術等治療，也有較高機會轉移或復發。

 

至於HER2陰性者，過去不適用標靶藥物，無有效藥物可治療，但近期研究發現，有部分HER2陰性的患者不完全屬於陰性，重新歸屬為「弱陽性」，這些人如今有新的「抗體藥物複合體」藥物可選擇，且此藥不管HER2表現的強弱都可以使用，也可能是一些晚期轉移患者的曙光。

 

ADC又被稱為生物導彈、魔術子彈，可簡單想成是「標靶加化療」的新型藥物，原理是在單株抗體上加上連接子（linker）以攜帶化療藥物。若以弓箭比擬標靶藥物，ADC就是自帶鏡頭導航、後面綁著炸藥（化療藥）的弓箭，能瞄準切中靶心、精準毒殺癌細胞，避免波及傷害正常組織。TDM1是最早可應用於HER2陽性的ADC藥物。

 

新一代的ADC藥物如ENHERTU，可承載更多化療藥物，並有較佳的細胞通透性，能穿透腫瘤細胞膜，產生旁觀者效應，毒殺鄰近抗原表現不一癌細胞、除惡務盡。副作用是可能產生肺炎、胃痛及噁心嘔吐。

 

跟傳統化療相比，ADC藥物目標專一，它所攜帶的化療藥物毒性雖強，可是因爲精準投放，藥量少就能達到比化療更好的毒殺效果。研究證實，ADC讓轉移性HER2存活期延長近兩年半，對HER2弱陽性患者也具有療效。

 

三陰性乳癌也有新款ADC藥物Sacituzumab Govitecan-hziy，是一種標靶為Trop-2的ADC藥物，在晚期三陰性乳癌具有卓越的臨床效果。Trop-2蛋白經常在許多腫瘤細胞表面過度表現，特別在三陰性乳癌細胞中，常有Trop-2蛋白高度表現，可做為重要的標靶。根據成功的臨床試驗，疾病惡化風險降低59%，死亡風險降低了52%，具有顯著療效，為長期缺乏有效療法、預後差的三陰性乳癌病患帶來新的治療武器，寫下新的三陰性乳癌治療里程碑。

 

三陰性乳癌是指腫瘤細胞上的3種受體都沒有表現。這類乳癌佔所有乳癌的15%，在台灣一年可以新增2000名患者。

 

晚期三陰性乳癌治療難度較高，可用藥物少、復發率高，其中以40歲以下及60歲以上的族群，復發率最高，且復發後存活期平均不到2年。

 

三陰性乳癌以往並無荷爾蒙及有效的標靶藥物治療，化療藥物如小紅莓、紫杉醇或鉑金類藥物是主要的選擇，現在則多了免疫製劑及ADC等藥物。

 

現在的三陰性乳癌治療，主要是在手術前進行「先導性化療」，好處是癌瘤縮小了，且能明顯看到腫瘤反應，做為後續用藥或改藥依據，手術切除範圍也變少，原本需要乳房全部切除的病人，也能夠留住乳房。治療過程中，會檢驗病理完全反應（pCR），如果出現pCR，表示預後良好。免疫製劑引入後，如果前導性化療合併使用，開刀時達到全病理反應，則開刀後不需再打化療，僅需進行免疫治療，如果仍有殘存腫瘤，則可再接受半年口服化學治療藥物，改善治療效果，整體存活率較過往提升許多。

 

此外，乳癌病患如果懷疑家族有基因突變，則可進行基因檢測，看看是否有BRCA1與BRCA2遺傳性乳癌基因等，若有，治療時可使用PARP抑制劑，在早期及晚期乳癌均有提升存活率之療效。全文請見 https://pse.is/576frm