最新消息最新消息

阿茲海默症與哪些基因有關?|好心肝·好健康

返回上一層

β-類澱粉前體蛋白(APP)、早老素1(PSEN1)和早老素2(PSEN2)等基因會造成顯性遺傳,通常會在較早發病的阿茲海默患者身上發現。當上述基因突變時,造成β類澱粉(Aβ)較容易堆積,也幾乎會發病。一般而言,一個人患阿茲海默症的時間越早,如早在3、40歲時發病,那麼遺傳基因有缺陷的可能性就越大,也可能把有缺陷的基因傳給孩子。

Apoprotein E(APOE,載脂蛋白E)基因型是晚發性阿茲海默症的最強危險因素,也具有很強的遺傳成分,而且是透過影響APP的代謝來啟動阿茲海默症的發病機制。

APOE是脂蛋白代謝的調節劑,它在中樞神經系統膽固醇的轉運、神經可塑性和炎症的發生中扮演重要的角色。APOE可與Aβ結合並影響可溶性Aβ的清除和聚集。

APOE編碼有三種常見的等位基因(E2、E3、E4)。每個人會從母親繼承一個APOE基因,也從父親繼承了另一個,所以每個人身上有兩個APOE基因複製,基因型的組合就有下列各種可能:E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4。其中,APOE E4與阿茲海默症的風險增加有關,神經病理學和神經影像學研究顯示,APOE E4的攜帶者比無APOE E4的人會有更快速且更多量的Aβ沉積。一個APOE E4等位基因會讓罹患阿茲海默症的風險增加3倍,還與發病年齡的降低有關;若同時有兩個APOE E4等位基因,風險會提高到8~12倍。相反的,若個體是APOE E2,則會降低罹患阿茲海默症的風險。

不過,並不是帶有一個甚至兩個APOE E4基因的人都會罹患阿茲海默症,而且阿茲海默症也會發生在許多沒有APOE E4基因的人身上,這表示APOE E4會提高罹患阿茲海默症的風險,但不是原因。

也有別的遺傳因素和環境因素與阿茲海默症的發展有關。其他基因如與膽固醇代謝相關的基因包括CLU及ABCA7,也會增加阿茲海默症的風險。此外,全基因組相關研究(GWAS)已經確定了另外20多個基因的多型性(polymorphism)與阿茲海默症風險相關。具有這些基因特定多型性的人會略為增加罹病的風險。這些基因包括與炎症反應、內吞作用、神經發育、Tau蛋白代謝相關的基因。

 

撰稿/楊智超(好心肝門診中心神經內科特聘主治醫師、臺大醫院神經部兼任主治醫師)