曾宇婷醫師專欄 / 小心！ 「壞膽固醇」過多會讓血管硬化

撰稿／曾宇婷（好心肝門診中心內分泌及新陳代謝科專任主治醫師）

膽固醇是人體細胞膜的重要組成，也是合成許多內分泌荷爾蒙的重要原料。膽固醇的來源有二，人體（主要在肝臟）可以自行合成膽固醇，膽固醇會隨著膽汁分泌進入小腸，這部分佔四分之三；另外有約四分之一的膽固醇來自飲食，食物中的膽固醇會有約50%再吸收回血液中。

膽固醇在血液中是以「脂蛋白」（Lipoprotein）的形式運送，依據脂蛋白中的載脂蛋白（Apolipoprotein）不同和膽固醇含量不同，會形成高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL，含較多量的膽固醇）等，也就是常聽到的好、壞膽固醇；人體周邊組織使用後剩餘的膽固醇則被低密度脂蛋白運回肝臟，透過肝細胞上的「低密度脂蛋白受體」（LDL receptor）將膽固醇吸收，再隨膽汁排出。

過多的低密度脂蛋白所含之膽固醇會囤積在血管壁，形成動脈硬化斑塊，一旦硬化斑破裂、造成血小板聚集凝結，就會血管阻塞；相反的，高密度脂蛋白則負責將血中多餘的膽固醇運回肝臟代謝，所以又有血管「清道夫」之稱。

每降低38 mg/dL的低密度脂蛋白膽固醇，可以降低約19%的心血管疾病發生風險。減少飽和脂肪及反式脂肪攝取、增加飲食中膳食纖維量以及中等強度以上的運動，都可以幫助膽固醇代謝，並降低約10～15%血液中低密度脂蛋白。

高風險族群可使用降膽固醇藥物

針對高風險族群，例如糖尿病患者、已知有動脈硬化相關心血管疾病者，使用降膽固醇的藥物介入有更多的好處。最廣為使用的就是statin類藥物，statin可抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇自行合成，同時加強低密度脂蛋白受體的表現，以促進膽固醇排出。statin類藥物降膽固醇的效果最高可達55%，但其副作用有肝功能異常、肌肉痠痛、頭痛、腸胃不適等。無法耐受statin副作用者，可改用Ezetimibe（怡妥 Ezetrol），此藥可抑制小腸將膽固醇再吸收，雖然副作用較少，但降膽固醇的效力也較差。

目前還有一種不同的降膽固醇機轉之藥物： PCSK9抑制劑。PCSK9是一種蛋白質，會和低密度脂蛋白及其受體結合，導致受體無法再回到肝細胞表面利用，無法結合血中LDL。PCSK9抑制劑可以增加LDL受體回到細胞表面持續與LDL結合，降低血中壞膽固醇濃度。此類藥物為注射型單株抗體，每兩週或四週注射一次，可降低超過60%低密度脂蛋白，副作用主要是注射部位疼痛。此藥效果佳但由於藥價高，需符合條件才能申請健保給付。所有的降膽固醇藥物目前均未發現提高新發生糖尿病的風險。

LDL降低可減少心血管疾病風險

低密度脂蛋白膽固醇越低，對於心血管疾病高風險的人越有好處，但要降到多低目前全世界尚無統一標準，不過在藥物治療下，LDL降到20mg/dL的人並未觀察到明顯副作用，而依據台灣現行指引，已有動脈硬化性心血管疾病者，LDL需控制在70mg/dL以下；糖尿病人的LDL則建議在100 mg/dL以下，病人對降膽固醇藥物的耐受性也是重要考量。更重要的是，除了膽固醇之外，血壓、血糖、肥胖、抽菸等也是心血管疾病的高危險因子，同樣必須注意，定期監控危險因子、重視自己的健康狀態，才是預防心血管疾病的最佳方法！